上古时期，两条白蛇应运而生，扰乱天地，雄蛇为刘邦所斩，成就四百年大汉基业，雌蛇逃入虚空，化为名白素贞的女子，落脚时空缝隙中人、神、妖共居的奇异城池临安。在此地，白素贞邂逅了少年郎中许仙，二人喜结良缘，开设保安堂医馆，济世救民，而故事就此开始……
平和安宁的临安城惊现神秘瘟疫，许仙与白素贞废寝忘食寻找良方，却因此惹来巨大麻烦，而一场本应消弭的祸乱愈演愈烈，将临安城及城中居民们推入生死边缘。
许仙和白素贞循着细微线索，一步步接近真相，却赫然发现，他们面对的竟然是一场自宇宙初开之时就延绵而下的争斗和两大凌驾于现实之上的神秘力量。
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